Posted by on 23 maja 2018

Różnica polegała na tym, że traktowanie nitrogliceryną sprzyjało wzrostowi w cząsteczce drugiego przekaźnika cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP), w przeciwieństwie do wzrostu podobnego, ale wyraźnego cyklicznego mezofosforanu adenozyny, który był wcześniej obserwowany po stymulacji beta-adrenergicznej. Wyjaśnienie przez Murada kluczowej roli tlenku azotu w działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne azotanów stanowiło podstawowe naukowe wyjaśnienie długotrwałej klinicznej kwestii w farmakologii, ale także postawiło pytanie, czy tlenek azotu może również odgrywać rolę w normalnych naczyniowych procesach fizjologicznych. . Wydawało się bardzo mało prawdopodobne, aby natura zaprojektowała tak elegancką kaskadę sygnalizacyjną tylko w celu jej aktywacji przez narkotyk, który nie zostanie odkryty dopiero w XIX wieku. Zaledwie kilka lat po tym, jak Murad odkrył działanie rozszerzające naczynia tlenku azotu, Robert Furchgott dokonał nieoczekiwanej obserwacji, że nienaruszone naczynia krwionośne rozluźnią się w odpowiedzi na acetylocholinę, tylko jeśli mają nienaruszoną wyściółkę śródbłonka. Obserwacja Furchgotta doprowadziła go do wniosku, że śródbłonek wytworzył nieznaną substancję, która wywołała rozluźnienie leżących poniżej mięśni gładkich, i nazwał substancją czynnik odprężający pochodzący od śródbłonka (EDRF). Wkrótce po tym, jak Furchgott dokonał tej obserwacji, pole powróciło do ronda obserwacji klinicznej, ponieważ powiązano EDRF z ludzką chorobą: miażdżycą tętnic wieńcowych. Normalne ludzkie tętnice wieńcowe rozszerzają się w odpowiedzi na acetylocholinę (jak wykazał Furchgott w preparatach tętniczych ex vivo), ale, paradoksalnie, zwężają się naczynia miażdżycowe.3 Odkrycie związku między miażdżycą tętnic wieńcowych a nieprawidłowym naczyniowaniem wzmagało już gorączkowe polowanie na tożsamość EDRF. W 1987 r. Salvador Moncada i Louis Ignarro niezależnie odkryli, że EDRF to w rzeczywistości tlenek azotu – ta sama cząsteczka, która została nieświadomie wykorzystana jako środek terapeutyczny w poprzednim wieku. Biorąc pod uwagę fakt, że śródbłonek mógł syntetyzować tlenek azotu, naukowcy w następnej dekadzie byli świadkami odkrycia mechanizmu enzymatycznego odpowiedzialnego za jego syntezę in vivo. Izoforma śródbłonkowa syntazy tlenku azotu została odkryta i sklonowana w 1992 roku. Tak więc istniał teraz pełny fizjologiczny kontekst dla funkcji archetypowego leku, nitrogliceryny i powiązanych organicznych azotowych środków rozszerzających naczynia. Nitrogliceryna i jej krewni są metabolizowani w celu uzyskania tlenku azotu, endogennej cząsteczki pochodzącej od śródbłonka, która jest zwykle syntetyzowana w ścianie naczynia przez śródbłonkową syntazę tlenku azotu i jest krytycznym wyznacznikiem napięcia naczyniowego. Odkrycie śródbłonkowej syntazy tlenku azotu w innych tkankach, w tym w szczególności miocytach sercowych, pomogło ustalić szerokie role fizjologiczne dla śródbłonkowej syntazy tlenku azotu i tlenku azotu, które wykraczały daleko poza ścianę naczynia. Teraz, gdy jego znaczenie w fizjologii zostało ustalone, tlenek azotu został nazwany cząsteczką roku przez czasopismo Science w 1992,6, a wkrótce potem wyjaśniono endogenne szlaki enzymatyczne, które przekształcają nitroglicerynę w tlenek azotu. 7 Do ich doniosłej pracy dotyczącej azotanu tlenek jako sygnalizująca cząsteczka w układzie sercowo-naczyniowym, Furchgott, Ignarro i Murad zostali nagrodzeni Nagrodą Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 1998 roku.
Pełne koło tematu obserwacji klinicznej i podstawowych odkryć, które stanowiły początek wielowiekowych, splecionych opowieści o dławicy piersiowej, nitroglicerynie i tlenku azotu, zrozumienie roli komórkowej i biochemicznej tlenku azotu w regulowaniu napięcia naczyniowego nowy wybuch rozwoju leków
[hasła pokrewne: psycholog gdynia, gdynia psycholog, psycholog poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: gdynia psycholog psycholog gdynia psycholog poznań

Posted by on 23 maja 2018

Różnica polegała na tym, że traktowanie nitrogliceryną sprzyjało wzrostowi w cząsteczce drugiego przekaźnika cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP), w przeciwieństwie do wzrostu podobnego, ale wyraźnego cyklicznego mezofosforanu adenozyny, który był wcześniej obserwowany po stymulacji beta-adrenergicznej. Wyjaśnienie przez Murada kluczowej roli tlenku azotu w działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne azotanów stanowiło podstawowe naukowe wyjaśnienie długotrwałej klinicznej kwestii w farmakologii, ale także postawiło pytanie, czy tlenek azotu może również odgrywać rolę w normalnych naczyniowych procesach fizjologicznych. . Wydawało się bardzo mało prawdopodobne, aby natura zaprojektowała tak elegancką kaskadę sygnalizacyjną tylko w celu jej aktywacji przez narkotyk, który nie zostanie odkryty dopiero w XIX wieku. Zaledwie kilka lat po tym, jak Murad odkrył działanie rozszerzające naczynia tlenku azotu, Robert Furchgott dokonał nieoczekiwanej obserwacji, że nienaruszone naczynia krwionośne rozluźnią się w odpowiedzi na acetylocholinę, tylko jeśli mają nienaruszoną wyściółkę śródbłonka. Obserwacja Furchgotta doprowadziła go do wniosku, że śródbłonek wytworzył nieznaną substancję, która wywołała rozluźnienie leżących poniżej mięśni gładkich, i nazwał substancją czynnik odprężający pochodzący od śródbłonka (EDRF). Wkrótce po tym, jak Furchgott dokonał tej obserwacji, pole powróciło do ronda obserwacji klinicznej, ponieważ powiązano EDRF z ludzką chorobą: miażdżycą tętnic wieńcowych. Normalne ludzkie tętnice wieńcowe rozszerzają się w odpowiedzi na acetylocholinę (jak wykazał Furchgott w preparatach tętniczych ex vivo), ale, paradoksalnie, zwężają się naczynia miażdżycowe.3 Odkrycie związku między miażdżycą tętnic wieńcowych a nieprawidłowym naczyniowaniem wzmagało już gorączkowe polowanie na tożsamość EDRF. W 1987 r. Salvador Moncada i Louis Ignarro niezależnie odkryli, że EDRF to w rzeczywistości tlenek azotu – ta sama cząsteczka, która została nieświadomie wykorzystana jako środek terapeutyczny w poprzednim wieku. Biorąc pod uwagę fakt, że śródbłonek mógł syntetyzować tlenek azotu, naukowcy w następnej dekadzie byli świadkami odkrycia mechanizmu enzymatycznego odpowiedzialnego za jego syntezę in vivo. Izoforma śródbłonkowa syntazy tlenku azotu została odkryta i sklonowana w 1992 roku. Tak więc istniał teraz pełny fizjologiczny kontekst dla funkcji archetypowego leku, nitrogliceryny i powiązanych organicznych azotowych środków rozszerzających naczynia. Nitrogliceryna i jej krewni są metabolizowani w celu uzyskania tlenku azotu, endogennej cząsteczki pochodzącej od śródbłonka, która jest zwykle syntetyzowana w ścianie naczynia przez śródbłonkową syntazę tlenku azotu i jest krytycznym wyznacznikiem napięcia naczyniowego. Odkrycie śródbłonkowej syntazy tlenku azotu w innych tkankach, w tym w szczególności miocytach sercowych, pomogło ustalić szerokie role fizjologiczne dla śródbłonkowej syntazy tlenku azotu i tlenku azotu, które wykraczały daleko poza ścianę naczynia. Teraz, gdy jego znaczenie w fizjologii zostało ustalone, tlenek azotu został nazwany cząsteczką roku przez czasopismo Science w 1992,6, a wkrótce potem wyjaśniono endogenne szlaki enzymatyczne, które przekształcają nitroglicerynę w tlenek azotu. 7 Do ich doniosłej pracy dotyczącej azotanu tlenek jako sygnalizująca cząsteczka w układzie sercowo-naczyniowym, Furchgott, Ignarro i Murad zostali nagrodzeni Nagrodą Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 1998 roku.
Pełne koło tematu obserwacji klinicznej i podstawowych odkryć, które stanowiły początek wielowiekowych, splecionych opowieści o dławicy piersiowej, nitroglicerynie i tlenku azotu, zrozumienie roli komórkowej i biochemicznej tlenku azotu w regulowaniu napięcia naczyniowego nowy wybuch rozwoju leków
[hasła pokrewne: psycholog gdynia, gdynia psycholog, psycholog poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: gdynia psycholog psycholog gdynia psycholog poznań