Posted by on 6 września 2018

Projekty badań do oszacowania ryzyka związanego z rzadkimi wariantami. Odpowiedni projekt badania ma kluczowe znaczenie zarówno dla identyfikacji alleli powiązanych z chorobą, jak i dla uzyskania wiarygodnych oszacowań ryzyka. Dostępnych jest kilka projektów badawczych (tabela 4). Korzystanie z badań kliniczno-kontrolnych do szacowania ryzyka z udziałem rzadkich wariantów może być problematyczne; Metody oparte na rodzinie, w tym projekty kohorty krewnych i analiza koagregacji, zapewniają rozwiązania alternatywne, ale metody te również mają pewne pułapki. Ponadto wiele badań opiera się na kilku wariantach ograniczonych do określonych populacji; chociaż ogólnie przyjmuje się, że szacunki ryzyka związane z różnymi wariancjami skracania obserwowane w innych populacjach są podobne, zwykle niemożliwe jest przetestowanie tego założenia. Przeszacowanie ryzyka
Nie odnotowano problemów związanych z tendencją do publikacji, w której nie opublikowano negatywnych badań, i klątwą zwycięzcy, przy czym początkowe badanie identyfikujące skojarzenie ma tendencję do przeceniania ryzyka. Należy również odnotować wiele badań nad odkryciami genów we wczesnych przypadkach choroby lub przypadki z historią rodziny. To podejście poprawia moc, ale prowadzi do poważnie tendencyjnych ocen ryzyka, chyba że w analizie dopuszczono taką możliwość. Co więcej, szacunki ryzyka oparte na danych z wysoko wyselekcjonowanych rodzin mogą nie odzwierciedlać prawdziwego przeciętnego ryzyka dla wszystkich nosicieli wariantów chorobotwórczych, ponieważ takie stronnicze pobieranie próbek powoduje selekcję jednostek, które nie są losowe w odniesieniu do innych modyfikatorów ryzyka.
Dowód stowarzyszenia na określone geny
W tym artykule dokonano przeglądu kilku genów, w przypadku których odnotowano pewne dowody na związek z rakiem piersi. Podsumowanie genów, dla których ustalono związek z rakiem piersi, podano w Tabeli 3. Patrz Tabela S2 w Dodatkowym dodatku dla listy genów, dla których sugerowano związek z rakiem piersi, ale nie ustalona, a tabela S3 podsumowanie badań wykorzystanych do oszacowania ryzyka wystąpienia raka piersi. W sekcji Metody w Dodatkowym dodatku podsumowano metody stosowane w celu uzyskania podsumowujących szacunków ryzyka.
BRCA1 i BRCA2
Ważność kliniczna i przydatność testów dla wariantów w BRCA1 i BRCA2 są dobrze ugruntowane. Istnieją przytłaczające dowody na to, że większość wariantów skracania białka w tych genach wiąże się z wysokim ryzykiem raka sutka i innych nowotworów.10,12,13 Jednak nawet wśród wariantów skracających białka zaobserwowano różnice specyficzne dla wariantu. Ponadto doniesiono, że polimorficzny wariant bezsensu na końcu karboksylowym BRCA2, p.Lys3326Ter wiąże się z względnym ryzykiem raka sutka wynoszącym 1,4 (90% przedział ufności [CI], 1,2 do 1,7), 40 znacznie niższe niż ryzyko powodowane przez bardziej proksymalne warianty ścinające (tabela 3).
TP53, CDH1, PTEN, STK11 i NF1
Mutacje w TP53, CDH1, PTEN, STK11 i NF1 powodują plejotropowe zespoły nowotworów, w których rak piersi jest tylko jedną cechą. Mutacje w linii komórkowej w TP53 (zarówno mutacje powodujące obcinanie białka, jak i missense) są odpowiedzialne za zespół Li-Fraumeni, w którym nosiciele są predysponowani do mięsaków dziecięcych, guzów mózgu, raka kory nadnerczy i innych rzadkich nowotworów, oprócz raka piersi. związek z rakiem piersi nie jest kontrowersyjny, brakuje wiarygodnych szacunków ryzyka; większość badań opiera się na rodowodach, w których członkowie rodziny mają cechy zespołu Li-Fraumeni, a więc podlegają tendencjom potwierdzającym
[więcej w: sonoforeza wskazania i przeciwwskazania, pediatra siedlce, lasery stomatologiczne ]

Powiązane tematy z artykułem: lasery stomatologiczne pediatra siedlce sonoforeza wskazania i przeciwwskazania

Posted by on 6 września 2018

Projekty badań do oszacowania ryzyka związanego z rzadkimi wariantami. Odpowiedni projekt badania ma kluczowe znaczenie zarówno dla identyfikacji alleli powiązanych z chorobą, jak i dla uzyskania wiarygodnych oszacowań ryzyka. Dostępnych jest kilka projektów badawczych (tabela 4). Korzystanie z badań kliniczno-kontrolnych do szacowania ryzyka z udziałem rzadkich wariantów może być problematyczne; Metody oparte na rodzinie, w tym projekty kohorty krewnych i analiza koagregacji, zapewniają rozwiązania alternatywne, ale metody te również mają pewne pułapki. Ponadto wiele badań opiera się na kilku wariantach ograniczonych do określonych populacji; chociaż ogólnie przyjmuje się, że szacunki ryzyka związane z różnymi wariancjami skracania obserwowane w innych populacjach są podobne, zwykle niemożliwe jest przetestowanie tego założenia. Przeszacowanie ryzyka
Nie odnotowano problemów związanych z tendencją do publikacji, w której nie opublikowano negatywnych badań, i klątwą zwycięzcy, przy czym początkowe badanie identyfikujące skojarzenie ma tendencję do przeceniania ryzyka. Należy również odnotować wiele badań nad odkryciami genów we wczesnych przypadkach choroby lub przypadki z historią rodziny. To podejście poprawia moc, ale prowadzi do poważnie tendencyjnych ocen ryzyka, chyba że w analizie dopuszczono taką możliwość. Co więcej, szacunki ryzyka oparte na danych z wysoko wyselekcjonowanych rodzin mogą nie odzwierciedlać prawdziwego przeciętnego ryzyka dla wszystkich nosicieli wariantów chorobotwórczych, ponieważ takie stronnicze pobieranie próbek powoduje selekcję jednostek, które nie są losowe w odniesieniu do innych modyfikatorów ryzyka.
Dowód stowarzyszenia na określone geny
W tym artykule dokonano przeglądu kilku genów, w przypadku których odnotowano pewne dowody na związek z rakiem piersi. Podsumowanie genów, dla których ustalono związek z rakiem piersi, podano w Tabeli 3. Patrz Tabela S2 w Dodatkowym dodatku dla listy genów, dla których sugerowano związek z rakiem piersi, ale nie ustalona, a tabela S3 podsumowanie badań wykorzystanych do oszacowania ryzyka wystąpienia raka piersi. W sekcji Metody w Dodatkowym dodatku podsumowano metody stosowane w celu uzyskania podsumowujących szacunków ryzyka.
BRCA1 i BRCA2
Ważność kliniczna i przydatność testów dla wariantów w BRCA1 i BRCA2 są dobrze ugruntowane. Istnieją przytłaczające dowody na to, że większość wariantów skracania białka w tych genach wiąże się z wysokim ryzykiem raka sutka i innych nowotworów.10,12,13 Jednak nawet wśród wariantów skracających białka zaobserwowano różnice specyficzne dla wariantu. Ponadto doniesiono, że polimorficzny wariant bezsensu na końcu karboksylowym BRCA2, p.Lys3326Ter wiąże się z względnym ryzykiem raka sutka wynoszącym 1,4 (90% przedział ufności [CI], 1,2 do 1,7), 40 znacznie niższe niż ryzyko powodowane przez bardziej proksymalne warianty ścinające (tabela 3).
TP53, CDH1, PTEN, STK11 i NF1
Mutacje w TP53, CDH1, PTEN, STK11 i NF1 powodują plejotropowe zespoły nowotworów, w których rak piersi jest tylko jedną cechą. Mutacje w linii komórkowej w TP53 (zarówno mutacje powodujące obcinanie białka, jak i missense) są odpowiedzialne za zespół Li-Fraumeni, w którym nosiciele są predysponowani do mięsaków dziecięcych, guzów mózgu, raka kory nadnerczy i innych rzadkich nowotworów, oprócz raka piersi. związek z rakiem piersi nie jest kontrowersyjny, brakuje wiarygodnych szacunków ryzyka; większość badań opiera się na rodowodach, w których członkowie rodziny mają cechy zespołu Li-Fraumeni, a więc podlegają tendencjom potwierdzającym
[więcej w: sonoforeza wskazania i przeciwwskazania, pediatra siedlce, lasery stomatologiczne ]

Powiązane tematy z artykułem: lasery stomatologiczne pediatra siedlce sonoforeza wskazania i przeciwwskazania