Posted by on 23 maja 2018

Poniżej przedstawiamy niektóre kluczowe kwestie, którymi należy się zająć. Inni argumentowali, że ustalenie ważności klinicznej jest działaniem po wprowadzeniu do obrotu, 8 jednak uważamy, że nieprzestrzeganie wymogu klinicznego zatwierdzania testów genomowych zanim zostaną przedłożone do zatwierdzenia przez organy regulacyjne, prawdopodobnie doprowadzi do znacznego niewłaściwego wykorzystania technologii. Kluczowe problemy i zasady ogólne
Tabela 3. Tabela 3. Geny, dla których ustalono związek między wariantami obcinającymi białka a ryzykiem raka piersi. Należy ustalić kilka kluczowych pytań w celu ustalenia ważności klinicznej. Po pierwsze, czy warianty w genie wiążą się z ryzykiem raka piersi. Po drugie, jakie warianty lub klasy wariantów wiążą się z ryzykiem. Po trzecie, jaka jest wielkość tego ryzyka. Po czwarte, jakie metody zostały użyte do oszacowania tych zagrożeń. Skoncentrujemy się na genach, w których zaproponowano rzadkie warianty, aby nadać umiarkowane lub wysokie ryzyko raka piersi. Na potrzeby tego przeglądu definiujemy umiarkowane ryzyko jako ryzyko raka piersi, zdefiniowane w kategoriach występowania choroby, które jest dwa do czterech razy wyższe niż w populacji ogólnej i wysokiego ryzyka, ponieważ częstość występowania jest większa niż cztery. czasy tak wysokie9. Pozostawiamy na boku oddzielne pytanie o przewidywanie ryzyka, w którym wykorzystuje się profilowanie oparte na genotypowaniu powszechnych polimorfizmów (patrz: Odmiany wspólne i rzadkie). Ograniczymy naszą uwagę do przewidywania ryzyka u kobiet nie dotkniętych rakiem piersi, chociaż nieco analogiczne kwestie dotyczą badań na dotkniętych chorobą kobietach. Koncentrujemy się na ryzyku raka piersi, ale podobne uwagi dotyczą innych nowotworów. W rzeczywistości, niektóre z rozważanych tu genów również predysponują do raka jajnika, raka trzustki i innych nowotworów, a niektóre z dostępnych paneli obejmują również geny przypuszczalnie zaangażowane w szerszy zakres nowotworów (Tabela 3 oraz Tabela S2 w Dodatku Dodatek). Pomijamy stosowanie testów panelowych do identyfikacji zespołów nowotworowych i do leczenia chorób u kobiet chorych na raka.
Rodzaje wariantów genetycznych
Większość testów panelowych obejmuje identyfikację sekwencji kodujących i połączeń splicingowych genów będących przedmiotem zainteresowania, często w połączeniu z alternatywnymi metodami stosowanymi do wykrywania dużych rearanżacji genomowych.35 Większość zidentyfikowanych wariantów to substytucje pojedynczej zasady i małe insercje lub delecje (indele ). Odwołujemy się do wszystkich zastępstw bezsensownych, indeksu przesunięć ramek i wariantów wpływających na składanie jako warianty skracające białko. W przypadku znacznej większości genów większość dowodów na ryzyko raka piersi wiąże się z wariantami obcinającymi białka, które mogą powodować utratę funkcji.
Testy istotności statystycznej i obciążenia
Ważne jest ustanowienie surowych poziomów istotności statystycznej. Chociaż byłoby idealnie mieć konkretne dowody dla każdego wykrytego wariantu, większość wariantów, w przypadku których istnieje podejrzenie powiązania z wysokim ryzykiem choroby, jest rzadka, a rozmiary próbek wymagane do ustalenia powiązań swoistych dla allelu z ryzykiem są tak duże jak aby uczynić to zadanie niewykonalnym. W związku z tym często stosuje się test obciążeniowy, w którym ocenia się powiązanie między posiadaniem dowolnego wariantu w określonej klasie a ryzykiem choroby.
[patrz też: psycholog poznań, psychiatra poznań, Rezonans Warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: psychiatra poznań psycholog poznań Rezonans Warszawa

Posted by on 23 maja 2018

Poniżej przedstawiamy niektóre kluczowe kwestie, którymi należy się zająć. Inni argumentowali, że ustalenie ważności klinicznej jest działaniem po wprowadzeniu do obrotu, 8 jednak uważamy, że nieprzestrzeganie wymogu klinicznego zatwierdzania testów genomowych zanim zostaną przedłożone do zatwierdzenia przez organy regulacyjne, prawdopodobnie doprowadzi do znacznego niewłaściwego wykorzystania technologii. Kluczowe problemy i zasady ogólne
Tabela 3. Tabela 3. Geny, dla których ustalono związek między wariantami obcinającymi białka a ryzykiem raka piersi. Należy ustalić kilka kluczowych pytań w celu ustalenia ważności klinicznej. Po pierwsze, czy warianty w genie wiążą się z ryzykiem raka piersi. Po drugie, jakie warianty lub klasy wariantów wiążą się z ryzykiem. Po trzecie, jaka jest wielkość tego ryzyka. Po czwarte, jakie metody zostały użyte do oszacowania tych zagrożeń. Skoncentrujemy się na genach, w których zaproponowano rzadkie warianty, aby nadać umiarkowane lub wysokie ryzyko raka piersi. Na potrzeby tego przeglądu definiujemy umiarkowane ryzyko jako ryzyko raka piersi, zdefiniowane w kategoriach występowania choroby, które jest dwa do czterech razy wyższe niż w populacji ogólnej i wysokiego ryzyka, ponieważ częstość występowania jest większa niż cztery. czasy tak wysokie9. Pozostawiamy na boku oddzielne pytanie o przewidywanie ryzyka, w którym wykorzystuje się profilowanie oparte na genotypowaniu powszechnych polimorfizmów (patrz: Odmiany wspólne i rzadkie). Ograniczymy naszą uwagę do przewidywania ryzyka u kobiet nie dotkniętych rakiem piersi, chociaż nieco analogiczne kwestie dotyczą badań na dotkniętych chorobą kobietach. Koncentrujemy się na ryzyku raka piersi, ale podobne uwagi dotyczą innych nowotworów. W rzeczywistości, niektóre z rozważanych tu genów również predysponują do raka jajnika, raka trzustki i innych nowotworów, a niektóre z dostępnych paneli obejmują również geny przypuszczalnie zaangażowane w szerszy zakres nowotworów (Tabela 3 oraz Tabela S2 w Dodatku Dodatek). Pomijamy stosowanie testów panelowych do identyfikacji zespołów nowotworowych i do leczenia chorób u kobiet chorych na raka.
Rodzaje wariantów genetycznych
Większość testów panelowych obejmuje identyfikację sekwencji kodujących i połączeń splicingowych genów będących przedmiotem zainteresowania, często w połączeniu z alternatywnymi metodami stosowanymi do wykrywania dużych rearanżacji genomowych.35 Większość zidentyfikowanych wariantów to substytucje pojedynczej zasady i małe insercje lub delecje (indele ). Odwołujemy się do wszystkich zastępstw bezsensownych, indeksu przesunięć ramek i wariantów wpływających na składanie jako warianty skracające białko. W przypadku znacznej większości genów większość dowodów na ryzyko raka piersi wiąże się z wariantami obcinającymi białka, które mogą powodować utratę funkcji.
Testy istotności statystycznej i obciążenia
Ważne jest ustanowienie surowych poziomów istotności statystycznej. Chociaż byłoby idealnie mieć konkretne dowody dla każdego wykrytego wariantu, większość wariantów, w przypadku których istnieje podejrzenie powiązania z wysokim ryzykiem choroby, jest rzadka, a rozmiary próbek wymagane do ustalenia powiązań swoistych dla allelu z ryzykiem są tak duże jak aby uczynić to zadanie niewykonalnym. W związku z tym często stosuje się test obciążeniowy, w którym ocenia się powiązanie między posiadaniem dowolnego wariantu w określonej klasie a ryzykiem choroby.
[patrz też: psycholog poznań, psychiatra poznań, Rezonans Warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: psychiatra poznań psycholog poznań Rezonans Warszawa