Posted by on 23 maja 2018

Warianty, w których przewiduje się obcięcie BRCA1 i BRCA2 (wraz z podzbiorem wariantów missense) stanowią wysokie ryzyko raka piersi; PALB2 i być może PTEN również mogą należeć do tej kategorii, ale dowody są niewystarczające, aby bezpiecznie umieścić je w kategorii ryzyka wysokiego, a nie umiarkowanego. W przypadku TP53, zarówno missense, jak i skracające białka warianty są związane ze znacznie zwiększonym ryzykiem raka sutka. Geny, które należą do kategorii umiarkowanego ryzyka (na które w pełni szkodliwe mutacje przynoszą ryzyko zachorowania na raka piersi, który jest dwa do czterech razy wyższa niż w populacji ogólnej) obejmują CHEK2, bankomat, i NF1. Istnieją wyraźne dowody na związek z ryzykiem raka dla STK11, CDH1 i NBN, ale szacunki ryzyka są zbyt nieprecyzyjne dla kategoryzacji. Szacunki ryzyka dla PTEN, STK11 i CDH1 pochodzą w całości z badań wybranych pacjentów zidentyfikowanych w specjalistycznych klinikach i mogą być poważnie przeszacowane. Znaleźliśmy niewystarczające dowody na to, aby ustalić, że inne geny mają predyspozycje do raka piersi i ostrzeżono ich stosowanie w przewidywaniu ryzyka raka piersi. Ponieważ koszty sekwencjonowania maleją, nieuniknione staje się powszechne stosowanie testów z użyciem panelu genowego, a także sekwencjonowanie całego egzema i całego genomu. Dlatego istnieje pilna potrzeba znacznie większych, dobrze zaprojektowanych badań populacyjnych i rodzinnych w różnych populacjach, które zapewnią wiarygodne szacunki ryzyka dla celów poradnictwa. Systematyczne gromadzenie danych z bieżącego wykorzystania testów panelowych powiązanych z danymi epidemiologicznymi i klinicznymi również może wnieść istotny wkład. Inne geny odpowiedzialne za podatność na raka sutka (i być może rzadsze warianty w sekwencjach niekodujących) zostaną prawdopodobnie zidentyfikowane i mogą zostać dodane do paneli do badań genetycznych. Badanie panelowe może stanowić cenny wkład w prognozowanie ryzyka raka piersi u kobiet, jednak użytkownicy końcowi muszą zdawać sobie sprawę z ograniczeń tych paneli. Często versus rzadkie warianty
Około 100 niezależnych typowe warianty (składające się głównie polimorfizmy jednonukleotydowe [] SNP) związanych z ryzykiem raka piersi zidentyfikowano za pomocą badań genetycznych na dużą skalę. Warianty te typowo mają mniejszą częstość alleli wyższą niż 1%, a wszystkie dają ryzyko, które jest mniejsze niż 1,5-krotnie wyższe niż w populacji ogólnej; prawie wszystkie te polimorfizmy występują w sekwencjach niekodujących. Niektóre komercyjne panele genetyczne obejmują podzbiór tych SNP. Tak więc, w chwili obecnej nie jest uzasadniony wyraźne rozróżnienie między SNP, które nadają małą zwiększoną podatność na raka piersi i wariantach, które dają średniej do wysokiej podatności zidentyfikowane przez sekwencjonowanie. Jednak niektóre warianty sekwencji znajduje się w genach sklasyfikowanych jako przyznanie wysokiego lub umiarkowanego ryzyka przyznają ryzyka, które mieszczą się poniżej progu dla umiarkowanego ryzyka (czyli dwa razy wyższa niż w populacji ogólnej). Przykłady obejmują BRCA2 p.Lys3326Ter i CHEK2 p.Ile157Thr. Użycie określenia .niskiego ryzyka. dla wariantów dających się z ryzykiem, która jest mniejsza niż umiarkowany jest powszechna, ale nie jest to szczególnie pomocne określenie dla celów poradnictwa, ponieważ nosiciele tych wariantów są nadal na podwyższonym poziomie ryzyka.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwane przez granty z Cancer Research UK (A11174, do dr
[hasła pokrewne: rezonans magnetyczny, psychiatra poznań, psychiatra poznan ]

Powiązane tematy z artykułem: psychiatra poznań rezonans magnetyczny

Posted by on 23 maja 2018

Warianty, w których przewiduje się obcięcie BRCA1 i BRCA2 (wraz z podzbiorem wariantów missense) stanowią wysokie ryzyko raka piersi; PALB2 i być może PTEN również mogą należeć do tej kategorii, ale dowody są niewystarczające, aby bezpiecznie umieścić je w kategorii ryzyka wysokiego, a nie umiarkowanego. W przypadku TP53, zarówno missense, jak i skracające białka warianty są związane ze znacznie zwiększonym ryzykiem raka sutka. Geny, które należą do kategorii umiarkowanego ryzyka (na które w pełni szkodliwe mutacje przynoszą ryzyko zachorowania na raka piersi, który jest dwa do czterech razy wyższa niż w populacji ogólnej) obejmują CHEK2, bankomat, i NF1. Istnieją wyraźne dowody na związek z ryzykiem raka dla STK11, CDH1 i NBN, ale szacunki ryzyka są zbyt nieprecyzyjne dla kategoryzacji. Szacunki ryzyka dla PTEN, STK11 i CDH1 pochodzą w całości z badań wybranych pacjentów zidentyfikowanych w specjalistycznych klinikach i mogą być poważnie przeszacowane. Znaleźliśmy niewystarczające dowody na to, aby ustalić, że inne geny mają predyspozycje do raka piersi i ostrzeżono ich stosowanie w przewidywaniu ryzyka raka piersi. Ponieważ koszty sekwencjonowania maleją, nieuniknione staje się powszechne stosowanie testów z użyciem panelu genowego, a także sekwencjonowanie całego egzema i całego genomu. Dlatego istnieje pilna potrzeba znacznie większych, dobrze zaprojektowanych badań populacyjnych i rodzinnych w różnych populacjach, które zapewnią wiarygodne szacunki ryzyka dla celów poradnictwa. Systematyczne gromadzenie danych z bieżącego wykorzystania testów panelowych powiązanych z danymi epidemiologicznymi i klinicznymi również może wnieść istotny wkład. Inne geny odpowiedzialne za podatność na raka sutka (i być może rzadsze warianty w sekwencjach niekodujących) zostaną prawdopodobnie zidentyfikowane i mogą zostać dodane do paneli do badań genetycznych. Badanie panelowe może stanowić cenny wkład w prognozowanie ryzyka raka piersi u kobiet, jednak użytkownicy końcowi muszą zdawać sobie sprawę z ograniczeń tych paneli. Często versus rzadkie warianty
Około 100 niezależnych typowe warianty (składające się głównie polimorfizmy jednonukleotydowe [] SNP) związanych z ryzykiem raka piersi zidentyfikowano za pomocą badań genetycznych na dużą skalę. Warianty te typowo mają mniejszą częstość alleli wyższą niż 1%, a wszystkie dają ryzyko, które jest mniejsze niż 1,5-krotnie wyższe niż w populacji ogólnej; prawie wszystkie te polimorfizmy występują w sekwencjach niekodujących. Niektóre komercyjne panele genetyczne obejmują podzbiór tych SNP. Tak więc, w chwili obecnej nie jest uzasadniony wyraźne rozróżnienie między SNP, które nadają małą zwiększoną podatność na raka piersi i wariantach, które dają średniej do wysokiej podatności zidentyfikowane przez sekwencjonowanie. Jednak niektóre warianty sekwencji znajduje się w genach sklasyfikowanych jako przyznanie wysokiego lub umiarkowanego ryzyka przyznają ryzyka, które mieszczą się poniżej progu dla umiarkowanego ryzyka (czyli dwa razy wyższa niż w populacji ogólnej). Przykłady obejmują BRCA2 p.Lys3326Ter i CHEK2 p.Ile157Thr. Użycie określenia .niskiego ryzyka. dla wariantów dających się z ryzykiem, która jest mniejsza niż umiarkowany jest powszechna, ale nie jest to szczególnie pomocne określenie dla celów poradnictwa, ponieważ nosiciele tych wariantów są nadal na podwyższonym poziomie ryzyka.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwane przez granty z Cancer Research UK (A11174, do dr
[hasła pokrewne: rezonans magnetyczny, psychiatra poznań, psychiatra poznan ]

Powiązane tematy z artykułem: psychiatra poznań rezonans magnetyczny