Posted by on 5 września 2018

Przewidywane skumulowane ryzyko raka piersi u nosicieli mutacji szkodliwych w PALB2 i dla mutacji szkodliwych w CHEK2.Solid czerwone linie reprezentują szacunkowe podsumowania, a czerwone linie przerywane obejmują górne i dolne 90% poziomy ufności. Bezwzględne ryzyko oszacowano, stosując szacunki dotyczące względnego ryzyka w odniesieniu do częstości występowania raka sutka w Anglii od 2003 do 2007 r. (Uzyskane z bazy danych Częstość zachorowań na raka na pięciu kontynentach, tom X) .36 Stałe niebieskie linie oznaczają skumulowane ryzyko według tych wskaźników zapadalności populacji (tj. odpowiadające względnemu ryzyku 1). Szacunki ignorują konkurencyjną śmiertelność (tj. Stanowią łączne ryzyko w przypadku braku śmierci z innej przyczyny). Przerywane poziome czarne linie reprezentują ryzyko na całe życie, które jest dwukrotnie i czterokrotnie wyższe niż średnia dla populacji. Tak więc typowy nośnik mutacji CHEK2 najprawdopodobniej zalicza się do kategorii umiarkowanego ryzyka. Najlepsze oszacowanie dla nosicieli mutacji PALB2 umieszcza je w kategorii wysokiego ryzyka, ale przedział ufności dla oszacowania jest taki, że ich ryzyko może być umiarkowane. Szacunki te stanowią średnie ryzyko skumulowane (dla kobiety niewyselekcjonowanej z innych czynników ryzyka) i są modyfikowane przez inne czynniki ryzyka, w tym historię rodzinną. Do celów poradnictwa genetycznego, względne ryzyko należy przekształcić w bezwzględne ryzyko. W przypadku przeciętnego nosiciela mutacji, bezwzględne ryzyko można obliczyć w prosty sposób, łącząc oszacowane ryzyko względne z częstością występowania populacji. Wyniki są zilustrowane na Figurze dla nośników mutacji w PALB2 i CHEK2.
Jednak obliczenie bezwzględnego ryzyka związanego z danym wariantem musi również uwzględniać ryzyko związane z innymi czynnikami genetycznymi, stylem życia i historią rodziny. Istnieją mocne dowody na to, że bezwzględne ryzyko raka piersi u nosicieli mutacji BRCA1, BRCA2, PALB2 i CHEK2 jest wyższe wśród kobiet z silną historią raka piersi w rodzinie.10,22,30,70 Wykazano również, że bezwzględne ryzyko raka piersi u nosicieli mutacji BRCA1 i BRCA2 zależy od ryzyka związanego z profilem polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) .71 Szersze pytanie dotyczy tego, jak należy wiązać ryzyko związane z wariantami genetycznymi z czynnikami ryzyka ze stylem życia. Kilka badań wskazuje, że ryzyko związane ze zwykłymi SNP i innymi czynnikami ryzyka łączy się w sposób multiplikatywny, a nie addytywny, 72-74 i rozsądnie byłoby przyjąć, że rzadkie warianty łączą się z innymi czynnikami ryzyka w podobny sposób. Dowody dotyczące połączonych efektów czynników genetycznych i stylu życia są zarówno ograniczone, jak i sprzeczne dla wariantów w BRCA1 i BRCA2,75 i nie ma dowodów na istnienie innych genów. Ponadto bezwzględne ryzyko należy dostosować do ryzyka konkurencyjnego w analizie śmiertelności, co może mieć znaczenie dla naszego zrozumienia genów związanych z nowotworami innymi niż rak piersi.
Prawie wszystkie dostępne dane dotyczą kobiet o europejskim pochodzeniu. Obecnie nie jest jasne, czy dostępne szacunki ryzyka względnego można bezpiecznie ekstrapolować na kobiety innych przodków lub populacje o różnym stopniu zachorowalności na raka piersi.
Wnioski
Omówiliśmy niektóre trudności związane z przypisaniem ryzyka do rzadkich wariantów i dokonaliśmy przeglądu genów, w przypadku których dowody na związek z rakiem piersi są wystarczająco silne, aby można je było uwzględnić w spersonalizowanym prognozowaniu ryzyka.
[patrz też: anestezjologia i ratownictwo, marskość wątroby rokowanie, cennik protez zębowych ]

Powiązane tematy z artykułem: anestezjologia i ratownictwo cennik protez zębowych marskość wątroby rokowanie

Posted by on 5 września 2018

Przewidywane skumulowane ryzyko raka piersi u nosicieli mutacji szkodliwych w PALB2 i dla mutacji szkodliwych w CHEK2.Solid czerwone linie reprezentują szacunkowe podsumowania, a czerwone linie przerywane obejmują górne i dolne 90% poziomy ufności. Bezwzględne ryzyko oszacowano, stosując szacunki dotyczące względnego ryzyka w odniesieniu do częstości występowania raka sutka w Anglii od 2003 do 2007 r. (Uzyskane z bazy danych Częstość zachorowań na raka na pięciu kontynentach, tom X) .36 Stałe niebieskie linie oznaczają skumulowane ryzyko według tych wskaźników zapadalności populacji (tj. odpowiadające względnemu ryzyku 1). Szacunki ignorują konkurencyjną śmiertelność (tj. Stanowią łączne ryzyko w przypadku braku śmierci z innej przyczyny). Przerywane poziome czarne linie reprezentują ryzyko na całe życie, które jest dwukrotnie i czterokrotnie wyższe niż średnia dla populacji. Tak więc typowy nośnik mutacji CHEK2 najprawdopodobniej zalicza się do kategorii umiarkowanego ryzyka. Najlepsze oszacowanie dla nosicieli mutacji PALB2 umieszcza je w kategorii wysokiego ryzyka, ale przedział ufności dla oszacowania jest taki, że ich ryzyko może być umiarkowane. Szacunki te stanowią średnie ryzyko skumulowane (dla kobiety niewyselekcjonowanej z innych czynników ryzyka) i są modyfikowane przez inne czynniki ryzyka, w tym historię rodzinną. Do celów poradnictwa genetycznego, względne ryzyko należy przekształcić w bezwzględne ryzyko. W przypadku przeciętnego nosiciela mutacji, bezwzględne ryzyko można obliczyć w prosty sposób, łącząc oszacowane ryzyko względne z częstością występowania populacji. Wyniki są zilustrowane na Figurze dla nośników mutacji w PALB2 i CHEK2.
Jednak obliczenie bezwzględnego ryzyka związanego z danym wariantem musi również uwzględniać ryzyko związane z innymi czynnikami genetycznymi, stylem życia i historią rodziny. Istnieją mocne dowody na to, że bezwzględne ryzyko raka piersi u nosicieli mutacji BRCA1, BRCA2, PALB2 i CHEK2 jest wyższe wśród kobiet z silną historią raka piersi w rodzinie.10,22,30,70 Wykazano również, że bezwzględne ryzyko raka piersi u nosicieli mutacji BRCA1 i BRCA2 zależy od ryzyka związanego z profilem polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) .71 Szersze pytanie dotyczy tego, jak należy wiązać ryzyko związane z wariantami genetycznymi z czynnikami ryzyka ze stylem życia. Kilka badań wskazuje, że ryzyko związane ze zwykłymi SNP i innymi czynnikami ryzyka łączy się w sposób multiplikatywny, a nie addytywny, 72-74 i rozsądnie byłoby przyjąć, że rzadkie warianty łączą się z innymi czynnikami ryzyka w podobny sposób. Dowody dotyczące połączonych efektów czynników genetycznych i stylu życia są zarówno ograniczone, jak i sprzeczne dla wariantów w BRCA1 i BRCA2,75 i nie ma dowodów na istnienie innych genów. Ponadto bezwzględne ryzyko należy dostosować do ryzyka konkurencyjnego w analizie śmiertelności, co może mieć znaczenie dla naszego zrozumienia genów związanych z nowotworami innymi niż rak piersi.
Prawie wszystkie dostępne dane dotyczą kobiet o europejskim pochodzeniu. Obecnie nie jest jasne, czy dostępne szacunki ryzyka względnego można bezpiecznie ekstrapolować na kobiety innych przodków lub populacje o różnym stopniu zachorowalności na raka piersi.
Wnioski
Omówiliśmy niektóre trudności związane z przypisaniem ryzyka do rzadkich wariantów i dokonaliśmy przeglądu genów, w przypadku których dowody na związek z rakiem piersi są wystarczająco silne, aby można je było uwzględnić w spersonalizowanym prognozowaniu ryzyka.
[patrz też: anestezjologia i ratownictwo, marskość wątroby rokowanie, cennik protez zębowych ]

Powiązane tematy z artykułem: anestezjologia i ratownictwo cennik protez zębowych marskość wątroby rokowanie